写于 2017-03-04 09:12:04| 云顶娱乐首页| 股票

加州大学圣地亚哥医学院和斯卡格斯药学与药学院的科学家们进行的一项新研究表明,免疫系统有一个有效的后备计划,可以在身体先天免疫的“主调节器”时保护身体免受感染

系统失败

该研究发表在12月19日的“自然免疫学”杂志的网络版上

先天免疫系统保护身体免受细菌和病毒引起的感染,但也会引起炎症,当不受控制时,可导致慢性疾病,如心脏病,关节炎,2型糖尿病和癌症

被称为核因子κB(NF-ŽB)的分子被认为是人体先天免疫反应的“主要调节因子”,接受损伤或感染的信号并激活微生物杀灭和炎症的基因

在加州大学圣地亚哥分校的药理学杰出教授Michael Karin博士的带领下,研究了实验室小鼠的免疫功能,其中遗传工具用于阻断NF-κB活化途径

虽然流行的逻辑表明这些小鼠应该非常容易受到细菌感染,但研究人员发现了意外和违反直觉的发现,即NF-ŽB缺陷型小鼠能够比正常小鼠更快地清除引起皮肤感染的细菌

“我们发现NF-B的损失导致小鼠产生一种强效的免疫激活分子,称为白细胞介素-1β(IL-1),后者刺激其骨髓产生大量增加的白细胞,称为中性粒细胞

,“卡琳说

中性粒细胞是身体抵御感染的前线防御者,能够通过各种天然抗生素酶和蛋白酶吞咽和杀死细菌

新的研究表明,先天免疫系统采用两种有效的策略来应对侵袭性细菌感染,IL-1®系统在NF-ŽB不足时提供了重要的安全网

“考虑到细菌病原体进化以避免细菌清除的多种策略,建立备用系统至关重要,”儿科和药学教授Victor Nizet博士说,他的实验室在该研究中进行了传染性攻击实验

“已知许多细菌会抑制NF-κB激活所需的通路,因此IL-1®信号可以帮助我们识别并应对这些威胁

”虽然有助于短期防御严重的细菌感染,但是在NF-ΔB缺乏的小鼠中观察到的中性粒细胞计数最终是有代价的

在数周内,这些活化的免疫细胞在多个器官中产生炎症并导致动物过早死亡

生物技术和制药行业广泛探索了NF-ŽB信号传导的长期阻断作为抗炎或抗癌治疗的策略,或许没有意识到这项新研究所暗示的风险

“人们可能会考虑添加第二种IL-1®信号转导抑制剂,以防止过度旺盛的中性粒细胞反应,”Karin说

“遗憾的是,NF-ŽB通路和备用IL-1→pathway通路的丢失使得小鼠极易受到侵袭性细菌感染的影响,而这些感染已不再清除

”总而言之,加州大学圣地亚哥分校的研究为复杂而优雅的监管提供了新的视角

高效先天免疫系统所需的途径

科学家们指出,未来的调查必须考虑到这些相互关系,以便设计新的药物来抵抗炎症性疾病,从而达到治疗目标,同时将感染风险降至最低

- 网络上:

作者:楚饵