写于 2017-08-04 04:01:05| 云顶娱乐首页| 股票

几十年来一直在研究前列腺癌细胞的杜克癌症研究所的研究人员现在认为他们知道为什么PSA(前列腺特异性抗原)水平反映了癌症的进展

“这是一种解释为什么PSA对肿瘤产生不利影响的机制的首次证明,”公爵病理学系主任,资深作者Sal Pizzo,博士,博士说

“我愿意打赌,在其他类型的细胞中,这种特殊的生物信号传导机制在癌细胞生长方面也存在联系

”在实验室培养中使用人类前列腺癌细胞,研究小组发现抗体与细胞表面发生反应受体称为GRP78对癌细胞产生更多的PSA

PSA出现在癌细胞内部,然后移出细胞,在那里它可以与相同的抗体结合,称为α2-巨球蛋白(±2M)

PSA与抗体形成复合物,该抗体也与GRP78受体结合,并激活几种刺激癌细胞生长和细胞运动并阻断细胞死亡的关键途径

该研究支持测量PSA作为肿瘤进展标志物以及监测±2M抗体水平的案例

Pizzo说:“使用PSA进行前列腺癌的初步诊断在过去十年中已经引起争议

” “我个人认为PSA作为进展标记更有用,特别是在原始治疗时记录的基线值

快速上升的价值和/或非常高的价值值得关注

我还认为,监测血清中出现针对GRP78的抗体也是一个很好的进展标志

“Pizzo表示,该研究结果可能会产生阻止β2M-PSA复合物刺激细胞受体信号级联的癌症疗法,他的实验室正在调查可能性

他说,这些发现也可能会产生新的前列腺癌早期检测试验

该研究将发表在1月14日的“生物化学杂志”上

Pizzo认为主要作者和信号通路专家,生物化学家Uma Misra博士,推断PSA可能参与信号反馈环路,促进人类前列腺癌细胞中更具攻击性的行为

“如果你是一个癌细胞,你想打开细胞生长,通过细胞凋亡关闭死亡过程,你希望能够迁移,当±2M抗体与蛋白酶PSA分子结合时所有这一切都发生了,“皮佐说

几年前,Misra在前列腺肿瘤细胞表面发现了GRP78受体,该受体结合了±2M抗体和β-2M-PSA复合物

“我们惊讶地发现这种复合物与蛋白质GRP78结合,因为我们认为GRP78分子只存在于细胞深处,在那里繁忙地采取不正确折叠的蛋白质并帮助它们正确折叠,”Pizzo说

“在细胞表面发现GRP78具有其他功能,这是一个惊喜

基于当时的教条,我们认为GRP78不能作为受体起作用

即使我们确定它,我也怀疑我们的发现

“Pizzo说,自从Misra首次对GRP78作为受体进行观察后,它已经变成了一个家庭手工业

GRP78受体已在许多其他癌细胞上被发现,包括乳腺癌,卵巢癌,肝癌,结肠癌,黑色素瘤和肺癌细胞

“”这对肿瘤来说是一种普遍现象,“Pizzo预测,他也在努力了解更多信息

关于这种受体在其他类型的癌细胞中

“并非所有的肿瘤都会在它们的细胞表面上表达GRP78,但是当它们发生时,它可能会预示着不良结果

”“我认为我们会发现自然有利于保护,而且身体使用相同的类型是有道理的用于不同目的的分子,“Pizzo说

“我们开始在其他研究中看到更多这方面,我预测我们会看到更多的实例

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